創薬研究用ヒト腎細胞 3D-RPTEC®

ヒト初代近位尿細管上皮細胞（RPTEC; Renal Proximal Tubule Epithelial Cells）を3次元で培養することでヒト腎皮質に近い薬物トランスポーターを発現する“3D-RPTEC”を開発しました。
従来のin vitro毒性評価や薬理評価には腎臓の株化細胞や初代細胞が使用されてきましたが、薬物に対する応答性は十分ではありませんでした。
開発品である“3D-RPTEC”は、従来の腎細胞よりも薬物の応答性が向上し、より感度の高いin vitro評価が可能です。

※本製品は研究用です。ヒト、動物への医療、臨床診断用には使用できません。

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特徴

ヒト腎臓に近い薬物トランスポーターを発現したスフェロイド
96ウェルプレート入りでそのまま使用可能（凍結せずに常温で輸送します）
1ヵ月以上の長期培養が可能

性能

遺伝子/タンパク質発現

従来の平面培養RPTECと3D-RPTECの遺伝子発現またはタンパク質発現を、ヒト腎皮質と比較しました。3D-RPTECでは腎臓の主要なトランスポーターOAT1やエンドサイトーシスを担うMegalinが顕著に向上していました。

毒性試験

OAT1基質である腎毒性薬物Adefovirを3D-RPTECに3日間曝露し、CellTiter-Glo® 3D Cell Viability Assay（Promega）を用いてATPを測定しました。AdefovirによってOAT1介在性の腎毒性が確認され、Probenecid（OAT阻害剤）併用によってその毒性が軽減されました。

製品

3D-RPTEC（細胞）

3D-RPTEC専用培地

品名	型番
3D-RPTEC（細胞・培地セット）	NCP01SP
3D-RPTEC（96well plate）	NCP02RP
3D-RPTEC専用培地（100mL）	NCP03CM

※本製品は研究用です。ヒト、動物への医療、臨床診断用には使用できません。

学会・論文発表

学会発表一覧

日付	学会名	演題番号	タイトル
2021年11月14日	日本薬学会北陸支部第133回例会	一般講演 1-学-12	3D培養ヒト初代腎近位尿細管上皮細胞RPTECの腎薬物代謝評価系としての有⽤性
2022年6月30日～ 2022年7月2日	第49回日本毒性学会学術年会	シンポジウム S34-4	ヒト近位尿細管上皮細胞を用いた三次元培養モデルの開発と創薬への応用
2022年6月30日～ 2022年7月2日	第49回日本毒性学会学術年会	ポスター P40-S	高い薬物トランスポーター発現を有する3次元培養ヒト近位尿細管上皮細胞を用いた薬物誘発性腎障害のin vitro評価
2022年11月7日～ 2022年11月10日	日本薬物動態学会第37回年会	ポスター BP-12	薬物誘発性腎障害in vitroモデルとしての3次元培養ヒト腎近位尿細管上皮細胞の有用性
		ポスター P-026	改良ヒト腎近位尿細管モデル3D培養RPTECのトランスポーター機能解析
		ポスター P-027	FXRの活性化はヒト腎OAT1とOAT3の発現低下を介してテノホビル誘発性腎障害を減弱する
2022年11月18日～ 2022年11月20日	日本動物実験代替法学会第35回大会	ポスター P-57	三次元培養ヒト初代近位尿細管上皮細胞を用いた薬物腎毒性の評価手法の構築
2022年11月18日～ 2022年11月20日	日本動物実験代替法学会第35回大会	ポスター P-58	ヒト近位尿細管上皮細胞を用いた三次元培養モデルの開発とトランスポーター機能解析
2023年3月25日～ 2023年3月28日	日本薬学会第143年会	シンポジウム S40-02	薬物動態・毒性評価手法への応用を目指した三次元培養腎臓モデルの樹立
		ポスター 27P2-pm1-040	ヒト初代近位尿細管上皮細胞を用いた新規ヒト腎細胞モデルの開発と創薬への応用
		ポスター 27P1-am1-051S	クロマチンリモデリング因子BRD9阻害剤による腎線維化保護効果

関連論文一覧

Naoki Ishiguro, Etsushi Takahashi, Hiroshi Arakawa et al., Three-dimensional spherical cellular aggregates of RPTEC as an in vitro tool for evaluation of human renal proximal tubular toxicity and drug disposition. (submitted to Drug Metabolism and Disposition)